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侥幸逃脱的妹妹布丽奇特亲眼目睹了姐姐金吉变成狼人的痛苦，所以她试图用药物来对抗身上蕴涵的狼人基因发作。结果她由于手臂上针孔累累而被人误认为是瘾君子，投入戒毒医院中。与此同时，彻底变为狼人的金吉并没有停止对妹妹的追逐，布丽奇特想方设法想逃出医院，因为她呆在这里越久，就会给其他人带来越大的危险，但是她不知道的是，另外一个恐怖的恶魔其实早就潜藏在这所医院里。

偏远的巴克莱小镇是一个宁静祥和的所在，当地居民友爱和善，四处洋溢着幸福和快乐。蕾妮•卓别林是镇上一个美丽的女孩，不久前她刚刚继承长辈的遗产和农场，然而福祸双至，由于家族遗留的债务问题，刚刚到手的财产以及自幼生长的农场全被银行夺去。伤心的蕾妮决定和男友远离家乡，去到另一个城市生活。就在他们离开之际，天空突然坠下无数剧烈燃烧的陨石。不断有人被陨石击中，但随后他们便从地上爬起，变成了残暴无情、嗜血如命的活死人。蕾妮的男友也不例外，眼看要被男友杀死的蕾妮，关键时刻得到农夫马瑞恩的救助。她和其他几位幸存者必须想尽办

冰冷血腥、精密恐怖的立方体外部，埃瑞克·韦恩和多德两名看守者百无聊赖应否手头的工作，偶尔一瞥屏幕中受困者的行动。这一次，美丽干练的妈妈卡珊德拉•瑞恩斯和女儿安娜在林间遭到袭击。当她醒来时，发现自己丧失部分记忆，身处一个隔绝密闭的空间。她好不容易找到另外四名受困的陌生人，并和他们策划逃脱，谁知设施内杀机四伏，稍不留意便会毙命。另一边，埃瑞克对受困者渐渐产生同情，他似乎试图破坏这座充满阴谋的杀人机器……