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故事发生在2012年12月，一家人正在度假。没想到根据玛雅预言，2012年的12月21日，正是世界末日，玛雅人的日历也到那天为止，再没有下一页。人类要如何才能阻止一切被毁灭呢？

太阳活动异常，地球内部的能量平衡系统面临崩溃，人类将遭遇灭顶之灾。各国政府已经联手开始秘密制造方舟。以写科幻小说谋生的杰克逊在带孩子们到黄石公园渡周末时发生一连串怪事，而且遇到了神经兮兮的查理，查理告诉他世界末日即将来临。伴随着火山爆发，强烈地震以及海啸，杰克逊带领自己的家人驾驶一架临时租来的飞机冲出被死神阴霾瞬间笼罩的城市上空，开始寻找查理口中各国政府正在联合秘密制造的方舟

党晓红是一位唐山地震的幸存者，她的丈夫在一次工地事故中受伤，大量失血，由于血型是罕见的RH阴性血，血库缺血，生命危在旦夕。一位不知名的好心人的无偿献血挽救了党晓红丈夫的生命，这一举动促使党晓红和她的女儿开始了无偿献血。在献血过程中，她的女儿被查出由于长期服用某种药物，换上了粒性白血病。女儿临终的愿望是能献满100次血。党晓红为了完成女儿的心愿，坚持长期献血，并发动周围更多人献血。

聂嘟嘟和唐南南关系要好，南南因为白血病住进了医院，嘟嘟将家中积蓄八万元拿出来还是没有救活南南，嘟嘟带着南南的遗像去了云南大理，完成南南生前的愿望。